21. Jahrgang Heft 05, Mai 2003

Botulinumtoxin: Modedroge oder segensreiches Medikament?

Orale Thrombin-Inhibitoren

Mit den oralen Thrombin-Inhibitoren befindet sich eine neue Gruppe von Antikoagulanzien in klinischer Prüfung, die oral appliziert werden können. Das denkbare Indikationsspektrum reicht von Thrombose-Prophylaxe und -Therapie bis hin zu kardiologischen und neurologischen Indikationen. Melagatran und sein Prodrug Ximelagatran sind die am weitesten entwickelten Substanzen.
Arzneimitteltherapie 2003;21:130-3.

Pharmakologische Indizes in der Antibiotika-Therapie

Die Bestrebungen, die Antibiotika-Therapie auf eine rationale Basis zu stellen, haben im Verlauf der letzten sechzig Jahre zu pharmakologischen Indizes geführt, die einerseits zum Vergleich unterschiedlicher Antibiotika-Wirkungen herangezogen werden und andererseits die Therapie von Infektionskrankheiten auf eine sicherere Basis stellen sollen. Pharmakologische Indizes setzen sich aus einem pharmakokinetischen Parameter (z. B. AUC, Cmax) und einem pharmakodynamischen Parameter (meist MHK) zusammen. Für so genannte konzentrationsabhängige Antibiotika werden die Indizes AUC/MHK und Cmax/MHK verwendet, während für zeitabhängige Antibiotika der Index T>MHK verwendet wird. Einige Autoren vermuten, dass der pharmakologische Index AUC/MHK universell für alle Antibiotika und alle Erreger anwendbar ist. Diese Verallgemeinerung wird aber nicht von allen Experten getragen, die sich mit dieser Fragestellung beschäftigen. Da die pharmakologischen Indizes von verschiedenen Autoren unterschiedlich definiert werden, hat die International Society for Antiinfective Pharmacology (ISAP) eine Arbeit zur Terminologie von PK- und PD-Parametern und den pharmakologischen Indizes herausgebracht. Damit sollte gewährleistet sein, dass in der Zukunft die Terminologie einheitlich erfolgt. Um die pharmakologischen Indizes anzuwenden, müssen aber Unterschiede in der Pharmakodynamik der Antibiotika bei unterschiedlichen Erregern (z. B. grampositiven und gramnegativen) und in der Pharmakokinetik (Patientencharakteristika und Ort der Infektion) berücksichtigt werden.
Arzneimitteltherapie 2003;21:134-40.

Nosokomiale Pneumonie: Prävention, Diagnostik und Therapie

Ein Konsensuspapier der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie (PEG) und der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie (DGP) unter Mitarbeit von Experten der Deutschen Gesellschaft für Anästhesiologie und Intensivmedizin (DGAI)

Nosokomiale Pneumonie

Linezolid bei schlechter Prognose und MRSA überlegen

Das Oxazolidinon Linezolid (Zyvoxid®) war in zwei zusammen ausgewerteten Phase-III-Studien bei Patienten mit MRSA-Infektion und bei Patienten mit Beatmungspneumonie signifikant besser wirksam als Vancomycin.

Herzinfarkt

Antithrombotische Therapie bei nicht reperfundierten Patienten

In der TETAMI-Studie wurden verschiedene antithrombotische Strategien bei nicht reperfundierten Infarkt-Patienten verglichen: Enoxaparin, unfraktioniertes Heparin, Enoxaparin plus Tirofiban und unfraktioniertes Heparin plus Tirofiban. Zwischen den Behandlungsgruppen fand sich kein signifikanter Unterschied.

Koronare Herzkrankheit

Senkt ASS die Sterblichkeit nach koronarer Bypass-Operation?

In einer Beobachtungsstudie an über 5 000 KHK-Patienten, die sich einer koronaren Bypass-Operation unterzogen, wurde der Einfluss einer frühen postoperativen Gabe von Acetylsalicylsäure auf Sterblichkeit und ischämische Organkomplikationen untersucht. Die Behandlung wirkte sich auf beide Endpunkte günstig aus, ohne dass vermehrt Blutungskomplikationen auftraten.

Proxysmale supraventrikuläre Tachykardie

Hohe Erfolgsrate mit Tecadenoson

Paroxysmale supraventrikuläre Tachykardien, induziert bei elektrophysiologischen Untersuchungen, konnten mit dem Adenosin-Rezeptoragonisten Tecadenoson bei etwa 90 % der Patienten durchbrochen werden.

Hemmung des Komplementsystems

Pexelizumab beeinflusst die Infarktgröße nicht

Bei der Schädigung des Herzmuskelgewebes durch einen frischen Myokardinfarkt spielen Entzündungsvorgänge und somit auch die Aktivierung des Komplementsystems eine Rolle. Die Gabe des Komplement-Inhibitors Pexelizumab bei Infarkt-Patienten, die medikamentös oder interventionell revaskularisiert wurden, verringert jedoch die Infarktgröße nicht.

Fluorchinolone

Nebenwirkungsstudien an humanen Tenozyten

Pneumokokken

Makrolid-Resistenz nimmt zu

Die Makrolid-Resistenz bei Pneumokokken hat in den letzten zehn Jahren von unter 3 % auf nunmehr 15 bis 20 % zugenommen.

Antimykotika

Caspofungin wirkt gegen Candida albicans im Biofilm

Das Echinocandin Caspofungin wirkt gut gegen Candida albicans in Biofilmen, während das Azolderivat Fluconazol keine Wirkung zeigte. In-vitro-Studien ergaben darüber hinaus einen additiven Effekt von Caspofungin und Amphotericin B.

Metastasiertes Mammakarzinom

Pegyliertes liposomales Doxorubicin

Das Anthracyclin Doxorubicin ist Bestandteil vieler Chemotherapie-Schemata zur Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms. Problematisch bei den Anthracyclinen ist insbesondere die Kardiotoxizität. Die pegylierte liposomale Darreichungsform des Anthracyclins Doxorubicin (Caelyx) zeigte in einer großen Phase-III-Studie gleiche Wirksamkeit wie konventionelles Doxorubixin bei geringerer Kardiotoxizität. In einer weiteren Studie war die liposomale Doxorubicin-Formulierung ebenso wirksam wie Vinorelbin. Im Januar 2003 wurde Caelyx zur Monotherapie des metastasierten Mammakarzinoms bei Patientinnen mit erhöhtem kardialem Risiko zugelassen.

Niedermolekulare Heparine

Certoparin postoperativ gleich wirksam wie UFH

Das niedermolekulare Heparin Certoparin ist mindestens gleich gut wirksam wie unfraktioniertes Heparin (UFH) zur Prophylaxe der tödlichen Lungenembolie nach Operationen. Krebspatienten und Traumapatienten haben bei Operationen ein stark erhöhtes Risiko für Lungenembolien und Tod.

Hypertonie

Kombinationspräparate können die Compliance verbessern

Nach wie vor gelingt bei vielen Patienten mit Hypertonie keine befriedigende Senkung der Blutdruckwerte zumindest auf unter 140/90 mm Hg. Sinnvolle Kombinationstherapien, ausreichende Dosierungen sowie die Unterstützung der Patienten-Compliance unter anderem durch einfache Einnahme sind für die erfolgreiche Therapie des Bluthochdrucks wichtig.