Therapie chronischer Hepatitis-C-Virus-(HCV-)Infektionen

Bezeichnung/INN,
Handelsname,
Hersteller

Stoffgruppe,
Indikation

Wirkungsmechanismus

Pharmakokinetik

Nebenwirkungen

Studien

Besonderheiten, Kurzbewertung

CPG 10101,
ActilonTM,
Couley Pharmaceutical Group, Inc.,
[1, 2]

Immunmodulator,
Selektiver Toll-like-Rezeptor-9(TLR-9)-Agonist,
Therapie chronischer HCV-Infektionen (zunächst insbesondere Behandlung von Problempatienten mit chronischer HCV-Infektion Genotyp 1, HCV-1)

Bindung des synthetischen Oligonucleotids an TLR-9 auf dendritischen Zellen und B-Zellen initiiert und beschleunigt/verstärkt körpereigene antivirale Mechamismen sowohl des angeborenen (z. B. Produktion antiviraler Zytokine) als auch des erworbenen Immunsystems (insbesondere Aktivierung zytotoxischer T-Zellen)

Subkutane Injektion

Leichte bis moderate Nebenwirkungen (ähnlich wie bei der Gabe von pegyliertem Interferon-alfa und Ribavirin: z. B. Kopfschmerzen, grippeähnliche Symptome)

Phase-I/-II läuft; Monotherapie und Kombination mit pegyliertem Interferon-alfa und/oder Ribavirin bei Patienten mit therapierefraktärer chronischer HCV-1-Infektion

Insbesondere durch die Dreifachkombination konnte bei diesen schwer behandelbaren Patienten frühes virologisches Ansprechen häufiger erreicht werden als mit Standard-Therapie, gleiches gilt für die Reduktion der HCV-RNS unter die Nachweisgrenze;

gezeigt werden müssen nun auch anhaltende antivirale Effekte

SCH 503034,
Schering-Plough,
[3–6]

Protease-Inhibitor,
Therapie chronischer HCV-Infektionen (zunächst insbesondere Behandlung von Problempatienten mit chronischer HCV-1-Infektion)

Selektive, reversible Hemmung der HCV-NS3-Protease (für die HCV-Replikation wichtiges Enzym, gehört zum HCV-Replikationskomplex) und damit Hemmung der Virusreplikation

Orale Gabe

Leichte bis moderate Nebenwirkungen, am häufigsten Kopfschmerzen, daneben Myalgien, Rigor

Phase-I/-II läuft; Monotherapie und Kombination mit pegyliertem Interferon-alfa bei Patienten mit therapierefraktärer chronischer HCV-1-Infektion;
Fast-track-Status FDA

Viel versprechend in Kombination mit pegyliertem Interferon-alfa bei Problempatienten, die bislang nicht zufriedenstellend therapiert werden konnten (gute, rasche, dosisabhängige Reduktion der Virusmenge im Serum sowie der ALT-Werte);
untersucht wird auch der Nutzen einer Hinzunahme von Ribavirin

INNO101 (E1),
Innogenetics,
[7–9]

Therapeutische Vakzine, rekombinantes HCV Envelop-Protein E1
Therapie chronischer HCV-Infektionen (insbesondere Behandlung von Problempatienten mit chronischer HCV-1-Infektion)

Verstärkung der körpereigenen Immunantwort (beinhaltet z. B. deutlichen Anstieg der Antikörper-Konzentration und der zytotoxischen T-Zellen);
(Bei HCV-1-Infizierten wurde eine deutlich reduzierte humorale und zelluläre Immunantwort gegenüber HCV-E1 gezeigt)

Intramuskuläre, subkutane Injektion

Gut verträglich

Phase-II läuft (Ergebnisse liegen bis zu 15 Monaten Therapie vor, Studie zur Therapiedauer von 3 Jahren läuft)

Bislang wurde eine deutliche Stimulation der Immunantwort gezeigt, weiterhin scheint mit der Therapie eine (weitere) fibrotische Veränderung der Leber aufgehalten zu werden