Prävention und Therapie kardiovaskulärer Erkrankungen

Bezeichnung/INN,
Handelsname,
Hersteller

Stoffgruppe,
Indikation

Wirkungsmechanismus

Pharmakokinetik

Nebenwirkungen

Studien

Besonderheiten, Kurzbewertung

Darapladib (GSK480848/
SB 480848),
GlaxoSmithKline (GSK),
[1–3]

Antientzündlich wirksame Substanzen, Lp-PLA2-Inhibitor (reversibel),
(Lp-PLA2 = Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2),
Prävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Arteriosklerose

Hemmung der Bildung von proentzündlichen Substanzen in Plaques (Lysophosphatidylcholin, oxidierte freie Fettsäuren): Plaques-Stabilisierung;

(Lp-PLA2 = unabhängiger Marker für kardiovaskuläre Ereignisse)

Orale Gabe,
dosisabhängige Hemmung des Enzyms

Phase II läuft (Patienten mit koronarer Herzerkrankung sowie Patienten mit akutem Koronarsyndrom)

Neuer, vielversprechender Ansatz zur Prävention kardiovaskulärer Ereignisse durch Unterdrückung der Entzündungsreaktion in atherosklerotischen Plaques

DG031,
Decode Genetics,
(in Lizenz von Bayer Health Care; BAY-X-1005 wurde bei Patienten mit Asthma bronchiale untersucht),
[4, 5]

Antientzündlich wirksame Substanzen, Inhibitor des 5-Lipoxygenase-aktivierenden Proteins (FLAP) (funktionell kompetitiv),
Prävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Arteriosklerose

Bindung an FLAP verhindert 5-Lipoxygenase-Translokation vom Zytosol an die Zellmembran und führt damit zu reduzierter Leukotrien-B4-Bildung; Plaques-Stabilisierung;
(Leukotrien B4 = Entzündungsmediator in Plaques; Patienten mit genetischen FLAP-/Leukotrien-B4-Hydroxylase-Varianten haben erhöhte Leukotrien-B4-Spiegel, sie haben ein erhöhtes Herzinfarkt-/Schlaganfallrisiko)

Orale Gabe,
dosisabhängige Reduktion der Leukotrien-B4-Bildung

Schwindel

Phase III hat begonnen

Durch die Hemmung der Entzündungsreaktion in Koronargefäßen kann möglicherweise kardiovaskulären Ereignissen vorgebeugt werden;
gezeigt wurde bereits eine signifikante Reduktion von biochemischen Markern für ein erhöhtes Herzinfarkt-Risiko

KAI-9803,
Sankyo Pharma, KAI Pharmaceuticals Inc.,
[6, 7]

Kardiaka, Proteinkinase-C(PKC)-Inhibitor (selektiv für das Isoenzym δ-PKC),
Prävention von Myokardgewebeuntergang bei Patienten mit Myokardinfarkt und eingeleiteter Revaskularisierung

Hemmung der Translokation von δ-PKC zu spezifischem intrazellulären Rezeptor, der Signaltransduktion und so des Zelluntergangs;

(δ-PKC = Aktivierung bei der Reperfusion, Auslösung von Prozessen, die zum Zelltod führen)

Intrakoronare Injektion

Bislang keine Angaben

Phase I und II läuft (DELTA-MI),
Fast-Track-Status (FDA)

Möglicherweise können durch die zusätzliche Gabe zur Standardbehandlung von Patienten mit Myokardinfarkt Myokardgewebeschäden verringert und der nachfolgenden Herzinsuffizienz vorgebeugt werden.

Levosimendan,

Simdax®
Abbott,
[8, 9]

Kardiaka, Calcium-Sensitizer,
Therapie der akuten, dekompensierten Herzinsuffizienz

Verbesserung der kontraktilen Kraft des Herzens durch Bindung an Troponin C und Steigerung der Sensitivität gegenüber Ca2+ in der Systole (abhängig von der Ca2+-Konzentration),
Vasodilatation durch Aktivierung ATP-abhängiger, Ca2+-aktivierter K+-Kanäle in glatter Gefäßmuskulatur

Intravenöse Gabe,

(Wirkung über mehrere Tage durch aktiven Metaboliten)

Vor allem Kopfschmerzen, niedriger Blutdruck, Vorhofflimmern, Tachykardie

Phase III läuft,
Fast-Track-Status (FDA),
Zulassung ist in einigen Ländern bereits erfolgt

Neuer dualer Wirkungsmechanismus: Verbesserung der Kontraktilität des Herzens, ohne gleichzeitig den Sauerstoff-Bedarf zu erhöhen;
bislang wurde insgesamt ein Trend zu verringerter Sterblichkeit gezeigt