Degarelix in der Therapie des Prostatakarzinoms

Die medikamentöse oder chirurgische Androgendeprivation stellt die Standardtherapie des systemischen Prostatakarzinomrezidivs nach lokaler Primärtherapie oder des metastasierten Prostatakarzinoms dar. Die therapeutischen Ansprechraten liegen bei >90%, das mittlere Überleben bei 3 bis 4 Jahren, in Abhängigkeit vom Abfall des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) innerhalb der ersten 6 Monate nach Therapie kann das mittlere Überleben bei 8 bis 10 Jahren liegen. Gonadoliberin-(GnRH-)Analoga in Form der intermittierenden Androgendeprivation haben sich als Therapie der Wahl durchgesetzt. Die Erstgabe der GnRH-Analoga ist mit einem Testosteron-Flare-up-Phänomen vergesellschaftet, so dass in aller Regel eine vorübergehende Testosteron-Rezeptorblockade durch Antiandrogene notwendig ist, um Komplikationen zu vermeiden. Jede 3- bis 6-monatige Neuapplikation eines GnRH-Analogons ist mit einem Testosteron-Minisurge vergesellschaftet, dessen onkologische Bedeutung derzeit noch unklar ist. Die vermeintlichen Nachteile der GnRH-Analoga (langsamer Testosteronabfall, Testosteron-Flare-up, Minisurges) haben zur Entwicklung von GnRH-Antagonisten (Abarelix, Degarelix) geführt, die eine der Orchiektomie ähnliche Testosteronkinetik induzieren. Degarelix weist anders als Abarelix keine anaphylaktoiden Reaktionen auf und ist deshalb zu bevorzugen. Die Ergebnisse aktueller klinischer Phase-II- und Phase-III-Studien zeigen eine gegenüber der Orchiektomie identische onkologische Effektivität. Erste Daten vergleichender klinischer Studien weisen darauf hin, dass das progressionsfreie Überleben unter den GnRH-Antagonisten verbessert ist. Langzeitstudien müssen zeigen, ob dies einen Einfluss auf das Gesamtüberleben nimmt. Die systemischen Nebenwirkungen unterscheiden sich weder in Bezug auf Häufigkeit noch Art von den GnRH-Analoga; es werden jedoch signifikant häufiger lokale Beschwerden an der Einstichstelle unter den GnRH-Antagonisten beschrieben.
Arzneimitteltherapie 2009;27:341–7.