Psychedelika in der Psychopharmakotherapie

Nach langer Abwesenheit befinden sich psychedelische Substanzen wieder inmitten des Interesses klinischer Anwendung sowie neurobiologischer und psychotherapeutischer Forschung. Die klassischen Psychedelika vermitteln ihre Wirkung primär über den serotonergen 5-HT2A-Rezeptor und induzieren charakteristische Veränderungen von Sinneswahrnehmung, Ich-Erleben, Emotionen und sozialer Interaktion. Die Gruppe umfasst unter anderem Lysergsäurediethylamid (LSD), Psilocybin und Ayahuasca. Substanzen mit ähnlichen subjektiven Effekten, aber abweichenden Wirkungsmechanismen werden auch als atypische Psychedelika bezeichnet und umfassen unter anderem Ketamin und Lachgas (N2O). Das Ketamin-Enantiomer Esketamin ist international bereits in der Behandlung der therapieresistenten Depression zugelassen. Eine Reihe weiterer randomisierter, Placebo-kontrollierter Phase-II-Studien zeigen vielversprechende Ergebnisse in der Behandlung der unipolaren Depression, insbesondere für Psilocybin, aber auch für N2O und Ayahuasca. Im neuen Paradigma der substanzgestützten Psychotherapie wird eine sicher durchgeführte psychedelische Erfahrung in einen fortlaufenden psychotherapeutischen Prozess integriert. Diese narrative Übersichtsarbeit gibt einen Überblick über die klinisch bedeutsamen psychedelischen Substanzen und ihre neurobiologischen und psychischen Wirkungsmechanismen. Ob klassische und atypische Psychedelika den an sie gerichteten Erwartungen gerecht werden und sich in der klinischen Psychopharmakotherapie etablieren können, wird neben gesellschaftlichen Entwicklungen insbesondere von größeren kontrollierten Studien abhängen.
Arzneimitteltherapie 2023;41:3–14.