42. Jahrgang Heft 06, Nov/Dez 2024

GLP-1- und GIP-Agonisten

Jenseits von Diabetes mellitus und Adipositas

Update Mukoviszidose-Therapie

CFTR-Modulatoren – Revolution in der Behandlung von Menschen mit zystischer Fibrose

Die Mukoviszidose, auch als zystische Fibrose (CF) bezeichnet, ist eine autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung, die durch eine Fehlfunktion des zystischen Fibrose-Transmembranregulators (CFTR) verursacht wird. Dies führt zu einer Funktionsstörung des Chloridkanals und damit zu einer Zunahme der Sekretviskosität. Bereits im Kleinkindalter manifestieren sich pulmonale Auffälligkeiten (produktiver Husten, rezidivierende Infektionen) und gastrointestinale Symptome (Fettstühle, dünne Stühle, Malabsorption, Gedeihstörung). In den letzten zehn Jahren haben zwei wesentliche Veränderungen die CF-Behandlung revolutioniert: 1. Mit Einschluss der CF ins Neugeborenen-Screening 2016 werden Betroffene nun im Neugeborenenalter diagnostiziert und frühzeitig therapiert. Eine Reduktion des Krankheitsprogresses sowie eine Verlängerung der Lebenserwartung waren die Folge. 2. Seit Zulassung des ersten CFTR-Modulators in Deutschland 2012 und weiteren Präparaten in den Folgejahren ist aktuell für etwa 85 % der Menschen mit CF erstmalig eine ursächliche Behandlung der Chloridkanal-Dysfunktion möglich. Dies bringt eine Verbesserung der Sekretviskosität mit Abnahme der pulmonalen und gastrointestinalen Morbidität mit sich. CFTR-Modulatoren führen damit zu einer bahnbrechenden Verbesserung der Lebensqualität und Verlängerung der Lebenserwartung. Der folgende Artikel gibt eine Übersicht über die aktuellen Therapiemöglichkeiten der CF mit Schwerpunkt auf CFTR-Modulator-Therapien und deren Effekte vom Kindes- bis ins Erwachsenenalter sowie einen Ausblick auf noch nicht zugelassene zukünftige Therapieoptionen wie die Gentherapie.
Arzneimitteltherapie 2024;42:221–7.

Tofersen

Antisense-Oligonukleotid bei Amyotropher Lateralsklerose mit SOD1-Genmutation

Tofersen ist zur Behandlung von Erwachsenen mit Amyotropher Lateralsklerose indiziert. Das Antisense-Oligonukleotid kann bei Patienten mit Vorliegen einer Mutation im Superoxiddismutase-1 (SOD1)-Gen angewendet werden. Diese Mutation betrifft allerdings nur wenige Patienten.
Arzneimitteltherapie 2024;42:229–32.

Tofersen

Aus Expertensicht

Arzneimitteltherapie 2024;42:233–4.

Vorhofflimmern und stabile koronare Herzkrankheit

Antithrombotische Therapie mit Edoxaban bei Vorhofflimmern und stabiler koronarer Herzkrankheit

Mit einem Kommentar des Autors
In einer randomisierten Studie in Südkorea bei Patienten mit Vorhofflimmern und stabiler koronarer Herzkrankheit führte eine Edoxaban-Monotherapie nach zwölf Monaten zu einem geringeren Risiko für den kombinierten Endpunkt als die duale Therapie mit zusätzlichen Thrombozytenfunktionshemmern.

PROTECTION-Studie

Weniger Nierenschäden nach Herz-OP durch Aminosäureinfusion

Bei herzchirurgischen Operationen mit kardiopulmonalem Bypass werden häufig die Nieren in Mitleidenschaft gezogen. So geht der Eingriff mit einem erheblichen Risiko für Nierenschädigungen bis hin zum Nierenversagen einher. In einer randomisierten Studie konnte nun gezeigt werden, dass sich das Risiko für postoperatives Nierenversagen durch die intravenöse Gabe von Aminosäuren um 15 % reduzieren lässt.

Erkrankungen der Netzhaut und Makula

Fortschreiten der diabetischen Retinopathie: Fenofibrat reduziert Risiko

Aus kardiovaskulären Studien gibt es Hinweise, dass Fenofibrat das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie aufhalten kann. Die LENS-Studie bestätigt nun diesen Befund. Mehr als 1000 Patienten mit einer frühen Form der diabetischen Retinopathie oder Makulopathie nahmen daran teil.

Diabetes mellitus Typ 2

Geringeres Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse und Schlaganfall unter GLP-1- oder dualen …

Mit einem Kommentar des Autors
Eine Metaanalyse von dreizehn randomisierten, kontrollierten Studien mit insgesamt 65 878 Patient mit Diabetes mellitus Typ 2 zeigte eine signifikante Reduktion schwerwiegender vaskulärer Ereignisse unter einer Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten oder dem kombinierten GIP/GLP 1-Rezeptoragonisten Tirzepatid.

Morbus Crohn

Risankizumab besteht Vergleich mit Ustekinumab

Risankizumab ist seit 2022 für die Behandlung von mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn zugelassen. Jetzt wurde der monoklonale Antikörper in einer Phase-IIIb-Studie erstmals direkt mit dem älteren Ustekinumab verglichen. In einigen Endpunkten schnitt das neuere Medikament besser ab.

Migräne bei Erwachsenen

Welche medikamentösen Therapien sind am wirksamsten bei akuten Migräneattacken?

Mit einem Kommentar des Autors
In einer Netzwerk-Metanalyse mit 137 randomisierten Studien und 89 449 Migränepatienten hatten Eletriptan, Rizatriptan, Sumatriptan und Zolmitriptan die besten Wirksamkeitsprofile: Sie waren wirksamer als die kürzlich auf den Markt gebrachten Arzneimittel Lasmiditan, Rimegepant und Ubrogepant. Die wirksamsten Triptane sollten daher bevorzugt für die Behandlung von akuten Migräneattacken eingesetzt werden und zusätzlich zu Sumatriptan in die WHO-Liste der unentbehrlichen Arzneimittel aufgenommen werden.

Onkologie

Kardiotoxizität unter Immuncheckpoint-Inhibitoren

Einer Metaanalyse zufolge erleiden rund 1 % aller mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor behandelten Patienten ein immunonkologisch-induziertes kardiovaskuläres Ereignis. Tritt dieses in Form einer Myokarditis auf, ist die Sterblichkeit besonders hoch.

Herzinfarkt

Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko nach Absetzen von Betablocker?

Der Abbruch einer Langzeit-Therapie mit einem Betablocker bei Patienten nach einem Herzinfarkt und erhaltener Auswurffraktion erwies sich im Vergleich zu einer kontinuierlichen Weiterbehandlung als nicht risikofrei. Dieses Ergebnis der multizentrischen, offenen, randomisierten Nichtunterlegenheitsstudie ABYSS wurde beim Jahreskongress der European Society of Cardiology vorgestellt und parallel im New England Journal of Medicine publiziert.

Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion

Finerenon als weitere Therapieoption?

Unter dem nichtsteroidalen Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten Finerenon senkte sich das Risiko für den kombinierten primären Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod und Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit leicht reduzierter oder mit erhaltener Auswurffraktion signifikant im Vergleich zu Placebo. Dieses Ergebnis der randomisierten, doppelblinden Placebo-kontrollierten FINEARTS-HF-Studie wurde in der Hot-Line-Sitzung 7 beim Jahreskongress der European Society of Cardiology in London vorgestellt und parallel im New England Journal of Medicine publiziert.

Pneumologie – aktuell und umfangreich

Rezension

Multiples Myelom

Effektive Therapieoptionen für die Erstlinie und bei Rezidiven

Durch Fortschritte in der Therapie des multiplen Myeloms stehen heute für jedes Krankheitsstadium gute Behandlungsoptionen zur Verfügung. In der Erstlinientherapie mit der Kombination aus Daratumumab, Lenalidomid und Dexamethason wird bei nicht-transplantationsfähigen Patienten ein Gesamtüberleben von 7,5 Jahren erzielt. In der Rezidivtherapie wiederum verbessern CAR-T-Zell-Therapien und bispezifische Antikörper die Prognose.

Fortgeschrittenes Endometriumkarzinom

Neue Behandlungsoptionen zugelassen: Durvalumab und Olaparib

Das Endometriumkarzinom ist mit etwa 11 000 diagnostizierten Neuerkrankungen das fünfthäufigste Malignom und das häufigste Beckenmalignom der Frau in Deutschland. Nun wurden zwei neue Behandlungsregime in der Europäischen Union zugelassen. Bei einer digitalen Pressekonferenz der Firma AstraZeneca stellten die Referenten Prof. Dr. Beyhan Ataseven, Lippe, und Priv.-Doz. Dr. Florian Heitz, Essen, relevante Aspekte für die Therapie und die Ergebnisse der zulassungsrelevanten Studie vor.

Erkrankungen durch multiresistente Bakterien

Nächster Schritt im Wettlauf gegen die bakterielle Resistenzentwicklung

Antimikrobielle Resistenzen breiten sich global immer schneller aus. Dabei sind besonders multiresistente Erreger ein großes Problem, da die Therapiemöglichkeiten drastisch einschränkt sind. Im April 2024 hat die Europäische Kommission nun die Zulassung für die Kombination Aztreonam-Avibactam bei schweren Erkrankungen durch multiresistente gramnegative Bakterien erteilt. In einer Launch-Pressekonferenz der Firma Pfizer stellten Prof. Dr. med. Christoph Lübbert, Leipzig, Dr. med. Béatrice Grabein, München, und Prof. Dr. med. Markus Weigand, Heidelberg, die neue Therapieoption sowie ihre Notwendigkeit vor.

Von-Willebrand-Erkrankung

Humaner Von-Willebrand-Faktor in allen Altersklassen zugelassen

Das französische Pharmaunternehmen LFB gab die Zulassungserweiterung für seinen humanen Von-Willebrand-Faktor bekannt. Das Präparat darf nun bei Patienten jeder Altersklasse mit Von-Willebrand-Erkrankung angewendet werden. Anlässlich dessen lud das Unternehmen zur Pressekonferenz.