Neue Erkenntnisse zur vasoprotektiven Wirkung des NO-Donors PETN

Pentaerythrityltetranitrat (PETN) ist ein Stickstoffmonoxid(NO)-Donor mit vasodilatierenden und antioxidativen Eigenschaften. Studienergebnisse zeigten, dass die vasodilatierende und antianginöse Wirkung von PETN im Vergleich zu anderen Langzeitnitraten weitgehend toleranzfrei ist. Als Ursache für die nachlassende Wirkung unter einer Therapie mit organischen Nitraten gilt die vermehrte Bildung von Sauerstoffradikalen im Endothel. PETN induziert im Gegensatz zu anderen Nitraten Gene, die für Proteine mit antioxidativen Stoffwechselleistungen kodieren wie Hämoxygenase-1 (HO-1) und Ferritin. In Studien mit Inhibitoren und Induktoren der Hämoxygenase-1 wurde gezeigt, dass diesem Enzym eine Schlüsselfunktion bei der Vermeidung der Nitrattoleranz zukommt.PETN und andere Hämoxygenase-1-Induktoren vermindern darüber hinaus durch oxidativen Stress bedingte Endothelschäden. Außerdem führt die Reduktion zelltoxischer Sauerstoffradikale durch PETN zu einer verbesserten Funktion endothelialer Progenitorzellen, wodurch Reendothelialisierung und Neovaskularisation von Gefäßen begünstigt werden.Die zentrale Rolle der Hämoxygenase-1 bei der Aufrechterhaltung der Gefäßintegrität lässt die zukünftige Bedeutung dieses Proteins als Zielstruktur bei der Prävention und Therapie inflammatorischer Gefäßerkrankungen erkennen.
Arzneimitteltherapie 2008;26:126–9.