28. Jahrgang Heft 04, April 2010

Brauchen wir bessere oder andere klinische Studien?

Vasopressin-Rezeptorantagonisten bei Hyponatriämie

Tolvaptan als erster Vertreter eines neuen Therapieprinzips

Eine der häufigsten Serumelektrolytstörungen ist die Hyponatriämie (Serumnatriumkonzen- tration <136 mmol/l), die oft als Folge des Syndroms der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH) auftritt. Sie verursacht primär zerebrale Symptome wie Konzentrationsstörungen, Apathie, Lethargie, Desorientiertheit, Erbrechen, Schwindel und Übelkeit. Für die Behandlung der eu- und hypervolämischen Hyponatriäme befindet sich eine neue Substanzklasse in klinischer Entwicklung, die Vasopressin-Rezeptorantagonisten oder „Vaptane“. Mit Tolvaptan (Samsca®, Otsuka) ist seit September 2009 der erste Vertreter aus dieser Gruppe im Handel verfügbar.
Arzneimitteltherapie 2010;28:110–3.

Bendamustin– antitumorales N-Lost-Derivat mit klinischen Besonderheiten

Alkylanzien sind vielfach die Basis einer antitumoralen Chemotherapie. Innerhalb der Substanzklasse der Stickstoff-Lost-Abkömmlinge nimmt Bendamustin eine besondere Stellung hinsichtlich Toxizität, Verträglichkeit und klinischer Wirksamkeit ein. Bendamustin wird in Deutschland mit langjähriger Erfahrung eingesetzt. Haupteinsatzgebiet sind hämatologische Krebserkrankungen (v.a. Non-Hodgkin-Lymphome), es wird aber auch – meist im Rahmen von Salvage-Therapien, nach Versagen der Standards – bei soliden Tumoren angewendet (Mamma- und kleinzelliges Bronchialkarzinom). Der Einsatz von Bendamustin in der Mono- und Kombinationstherapie von Lymphomen ist Gegenstand mehrerer aktueller Studien. Beispielsweise hat es sich in einer prospektiven randomisierten Phase-III-Studie der Studiengruppe indolente Lymphome (StiL) in Kombination mit Rituximab in der Primärtherapie von Patienten mit niedrigmalignen und Mantelzell-Lymphomen gegenüber der Standardtherapie CHOP/Rituximab als mindestens gleichwertig erwiesen.
Arzneimitteltherapie 2010;28:114–22.

Aktualisierte IDSA-Leitlinie zur Behandlung invasiver Candida-Infektionen

Kommentierte Zusammenfassung

Im Jahr 2000 hat die IDSA (Infectious Diseases Society of America) erstmalig Leitlinien zur Behandlung von Candida-Infektionen herausgegeben, die 2004 überarbeitet wurden. Die Einführung neuer antimykotischer Substanzen wie Anidulafungin und Micafungin, erweiterte Indikationsbereiche und die Ergebnisse neuer Studien erforderten nun eine weitere Aktualisierung [24]. Ziel dieser Arbeit ist eine Zusammenfassung der Empfehlungen unter dem Aspekt der Zulassungssituation und Epidemiologie in Deutschland und der Behandlungsmöglichkeiten für pädiatrische Patienten.
Arzneimitteltherapie 2010;28:123–32.

Multiple Sklerose

Orale Therapie mit Fingolimod

Der Sphingosin-Rezeptor-Modulator Fingolimod verhindert das Austreten von Lymphozyten aus den Lymphknoten. In zwei großen Phase-III-Studien wurden seine Wirksamkeit und Verträglichkeit bei Patienten mit multipler Sklerose untersucht. In der Wirkung war Fingolimod Plazebo und Interferon beta-1a überlegen: es reduzierte nicht nur die Schubrate und die Zahl der Herde im Magnetresonanztomogramm, im Vergleich zu Plazebo konnte auch ein geringeres Fortschreiten der Behinderung nachgewiesen werden. Als Nebenwirkungen traten unter anderem Infektionen sowie Bradykardie, Makulaödem und ein Anstieg der Leberwerte auf.

Multiple Sklerose

Orale Therapie mit Cladribin

In der kürzlich veröffentlichten CLARITY-Studie wurden Wirksamkeit und Sicherheit des oralen Purin-Antimetaboliten Cladribin bei Patienten mit schubförmiger multipler Sklerose untersucht. Cladribin war Plazebo in der Reduktion der Schubrate und der entzündlichen Läsionen in der Magnetresonanztomographie überlegen. Die aufgetretenen Nebenwirkungen waren moderat; wie es der Wirkungsmechanismus erwarten lässt, traten Lymphozytopenien und Infektionen auf.

Nebenwirkungen bei älteren Menschen

Sturzrisiko unter häufig eingesetzten Arzneistoffklassen

Für die Einnahme von Sedativa, Antidepressiva, Neuroleptika und Benzodiazepinen wurde in einer Metaanalyse bei über 60 Jahre alten Menschen ein signifikanter Zusammenhang zwischen Stürzen und der Einnahme gefunden. Das höchste Sturzrisiko hatten dabei die Patienten, die Antidepressiva einnahmen. Für fünf weitere analysierte Medikamentenklassen gab es entweder keinen signifikanten Zusammenhang (Narkotika, Betablocker) oder die Ergebnisse waren nicht einheitlich, so dass allenfalls von einem minimal erhöhten Sturzrisiko ausgegangen werden kann (Antihypertensiva, Diuretika, nichtsteroidale Antirheumatika).

Vorhofflimmern

Clopidogrel plus ASS versus ASS-Monotherapie

Bei Patienten mit Vorhofflimmern, die für eine orale Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten nicht infrage kommen, ist die Kombination von Clopidogrel plus Acetylsalicylsäure (ASS) in der Prophylaxe vaskulärer Ereignisse wirksamer als eine ASS-Monotherapie. Der besseren Wirksamkeit steht aber ein signifikant erhöhtes Risiko schwerwiegender Blutungskomplikationen gegenüber.

Pharmakovigilanz

Arzneimittelinteraktionen aktuell

An dieser Stelle informieren wir Sie kurz über aktuelle Veröffentlichungen zu therapierelevanten Arzneimittelwechselwirkungen.

Trastuzumab

Gezielte Therapie für das metastasierte Magenkarzinom

Die Europäische Kommission hat Trastuzumab (Herceptin®) für die Erstlinienbehandlung des metastasierten HER2-positiven Magenkarzinoms und des Adenokarzinoms des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) zugelassen. Die Zulassung erfolgte auf der Grundlage der Ergebnisse der internationalen ToGA-Studie (Trastuzumab for HER2-positive metastatic gastric cancer), die auf einer Pressekonferenz der Roche Pharma AG am 17. Februar 2010 in Frankfurt/Main vorgestellt wurden.

Adjuvante Chemotherapie beim Kolonkarzinom Stadium III

In Kombination mit Oxaliplatin ist Capecitabin Fluorouracil/Folinsäure überlegen

Die Kombination von Oxaliplatin mit Fluorouracil/Folinsäure ist der alleinigen intravenösen Gabe von Fluorouracil/Folinsäure beim Kolonkarzinom Stadium III signifikant überlegen. Im Rahmen der XELOXA-Studie konnte gezeigt werden, dass auch das oral einzunehmende Fluoropyrimidin Capecitabin in Kombination mit Oxaliplatin im Vergleich zur intravenösen Gabe von Fluorouracil/Folinsäure das krankheitsfreie Überleben signifikant verbessert. Die Ergebnisse dieser Studie wurden im Rahmen eines von der Roche Pharma AG anlässlich der 64. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten im Oktober 2009 in Hamburg veranstalteten Pressegesprächs vorgestellt und diskutiert.

Chronische myeloische Leukämie

Nilotinib in der Erstlinientherapie besser wirksam als Imatinib

Nilotinib (Tasigna®) ist signifikant wirksamer als Imatinib (Glivec®) bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie (Ph+-CML) in der chronischen Phase. Dies ergab die randomisierte Phase-III-Studie ENESTnd (Evaluating nilotinib efficacy and safety in clinical trials of newly diagnosed Ph+ CML patients), die von Prof. Dr. Giuseppe Saglio, Turin (Italien), im Dezember als Late-Breaking Abstract beim ASH-Kongress 2009 in New Orleans (USA) vorgestellt wurde.

Metastasiertes Nierenzellkarzinom

Moderne Therapie verlängert Überleben

Durch neue Erkenntnisse zum Pathomechanismus und durch die Entwicklung neuer Arzneimittel wie Tyrosinkinase- und mTOR-Hemmer hat sich die Prognose von Patienten mit Nierenzellkarzinom dramatisch verbessert. Entsprechende Studien- und Registerdaten wurden bei einer Pressekonferenz von Pfizer Oncology beim 29. Deutschen Krebskongress vorgestellt.