39. Jahrgang Heft 06, Juni 2021

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Inhalatives Budesonid bei COVID-19

Progression bei multipler Sklerose

Stillstand durch fortschrittliche Behandlungen

Die multiple Sklerose (MS) ist eine chronische, entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems, die durch Demyelinisierung, axonalen Schaden und Neurodegeneration gekennzeichnet ist. In den meisten Fällen beginnt sie als schubförmig verlaufende Erkrankung (RRMS), die sich bei insuffizienter Behandlung nach etwa 15 Jahren zu einer progredienten MS mit schleichender Behinderungszunahme entwickelt. Durch das zunehmend bessere Verständnis der inflammatorischen Vorgänge der MS gibt es mittlerweile eine Vielzahl immunmodulatorischer Medikamente, die für die RRMS zugelassen sind. Diese sind bei der primär progredienten (PPMS) oder sekundär chronisch-progredienten MS (SPMS) bislang nur unzureichend oder überhaupt nicht wirksam. Gründe hierfür liegen in einer Änderung dominierender Pathomechanismen, die unter anderem eine chronisch-diffuse Inflammation durch T- und B-Zellen, aktivierte Mikroglia, oxidativen Stress, Eisenakkumulation und mitochondrialen Schaden umfassen. Diese Prozesse beschleunigen die Neurodegeneration mit konsekutiver Behinderungszunahme. Mit der Zulassung des B-Zell depletierenden Antikörpers Ocrelizumab für die PPMS sowie des S1P-Rezeptor-Modulators Siponimod für die SPMS hat es in den letzten Jahren positive Entwicklungen in der Behandlung von progredienten MS-Verlaufsformen gegeben. Translationale Studien zu neuroprotektiven Substanzen, wie unter anderem Riluzol, Fluoxetin und Amilorid, waren hingegen negativ. Neuere Ansätze verfolgen die Hemmung der Bruton’s-Tyrosin-Kinase in B-Zellen und myeloiden Zellen durch Blut-Hirn-Schranken-gängige Therapeutika sowie die Entwicklung weiterer neuroprotektiver und remyelinisierender Medikamente wie Clemastin. In dem folgenden Übersichtsartikel werden wir Meilensteine der Behandlung von progredienten Verlaufsformen sowie vielversprechende neue Therapieansätze diskutieren.
Arzneimitteltherapie 2021;39:186–95.

Asthma bronchiale

Molekulare pharmakologischen Targets der Biologika-Therapie

Asthma bronchiale ist eine chronisch entzündliche und obstruktive Atemwegserkrankung mit unterschiedlichen pathophysiologischen Formen (Phänotypen). Eine Subpopulation von Asthmatikern (5 bis 10 %) erleidet trotz einer leitliniengerechten Therapie mit hochdosiertem inhalativem Glucocorticoid, zwei Kontrollern (langwirksames Beta-2-Sympathomimetikum und Anticholinergikum) sowie einem Leukotrien-Rezeptorantagonisten häufig ein schweres Asthma bronchiale mit Exazerbationen. Mit der Charakterisierung der unterschiedlichen Asthma-Phänotypen wurde eine neue Ära in der Pharmakotherapie des Asthmas bronchiale eingeleitet. Für das allergische Asthma bronchiale ist seit 2005 eine Anti-IgE-Antikörper-Therapie (mit Omalizumab) in Deutschland verfügbar. Für das nicht-allergische Asthma bronchiale (eosinophiles Asthma) wurden mittlerweile drei monoklonale Antikörper, Mepolizumab (2015), Reslizumab (2016) und Benralizumab (2018), gegen Interleukin 5 zugelassen. Seit März 2019 steht Dupilumab für die Therapie des TH2-vermittelten Asthmas bronchiale bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren zur Verfügung. Dupilumab zielt auf Patienten mit schwerem Asthma bronchiale und TH2-Dominanz mit Komorbiditäten wie allergische Rhinitis und atopische Dermatitis. Die Übersichtsarbeit beschreibt die pharmakologische Therapie bei Asthma bronchiale nach der aktuellen Leitlinie und befasst sich mit den molekularen pharmakologischen Targets der Biologika-Therapie des schweren Asthma bronchiale.
Arzneimitteltherapie 2021;39:198–202.

Umfassender Überblick der pädiatrischen Rheumatologie

Malignes Pleuramesotheliom

Erstlinientherapie mit Nivolumab plus Ipilimumab

Bislang beschränken sich die systemischen Behandlungen des nicht resezierbaren malignen Pleurameothelioms (MPM) auf Chemotherapien. Diese bieten allerdings nur einen moderaten Überlebensvorteil. Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab zeigte bei anderen Tumorarten wie dem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom einen klinischen Nutzen. In der vorliegenden CheckMate-743-Studie untersuchten die Studienautoren die Wirkung dieses Regimes auf das Gesamtüberleben bei MPM.

Morbus Alzheimer

Donanemab reduziert Amyloid-Plaques

Mit einem Kommentar des Autors
In einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie bei 257 Patienten mit beginnender Alzheimer-Krankheit führte Donanemab, ein monoklonaler Antikörper, der an Beta-Amyloid bindet, zu einer minimalen Besserung kognitiver Funktionen.

Geriatrische Depression

Könnte Methylphenidat auch als Antidepressivum eingesetzt werden?

Methylphenidat ist bei ADHS und Narkolepsie zugelassen. Sein Wirkungsmechanismus lässt auch auf einen Nutzen bei einer Depression schließen. Mit einer systematischen Literaturarbeit klärten Smith und Kollegen, welche Evidenz zum Thema bereits vorliegt.

Glioblastom

Sind Cannabinoide bei der Therapie des Rezidivs eines Glioblastoms wirksam?

Mit einem Kommentar des Autors
In einer kleinen, Placebo-kontrollierten Studie an Patienten mit einem Rezidiv eines Glioblastoms war Nabiximols als oromukosales Cannabinoid-Spray bei personalisierter Dosierung gut verträglich. Es wurden keine Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten wie Temozolomid identifiziert. Die beobachteten Überlebensunterschiede zugunsten von Nabiximols sollten zu einer größeren und adäquat gepowerten, randomisierten, kontrollierten Studie führen.

Inflammatorische Polyneuritis

Zweite Gabe von Immunglobulinen bei Guillain-Barré-Syndrom mit schlechter Prognose

Mit einem Kommentar des Autors
Eine randomisierte Studie in den Niederlanden bei Patienten mit Guillain-Barré-Syndrom und schlechter Prognose zeigte keinen therapeutischen Nutzen einer zweiten intravenösen Gabe hochdosierter Immunglobuline. Daher wird ein zweiter Behandlungszyklus mit Immunglobulinen nicht empfohlen.

Schizophrenie

Langwirksame Depotpräparate im Vergleich mit oralen Antipsychotika

Der Vorteil von langwirksamen Depotantipsychotika in der Rezidivprophylaxe der Schizophrenie ist umstritten. Eine aktuelle Metaanalyse wertete nun auch die neu hinzugekommene Literatur aus und könnte Hinweise für die klinische Praxis liefern.

Atemwegsinfektionen

Verzögerter Einsatz von Antibiotika bei Kindern

Atemwegsinfekte bei Kindern sind ein häufiger Grund für einen Arztbesuch. Der Einsatz von Antibiotika ändert oft wenig am Verlauf der Erkrankung, dennoch werden sie oft verschrieben. In der vorliegenden Studie untersuchten die Autoren Wirksamkeit und Sicherheit der verzögerten Verschreibung von Antibiotika im Vergleich zur sofortigen Verordnung bei Kindern mit unkomplizierten Atemwegsinfekten.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung

Prophylaktische Einnahme von Makrolid-Antibiotika kann COPD-Exazerbationen reduzieren

Viele Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) erleiden Phasen einer akuten Verschlimmerung ihrer Symptome. Diese Exazerbationen beschleunigen das Fortschreiten der Krankheit, erhöhen die Mortalität und verringern die Lebensqualität der Betroffenen. Eine Netzwerk-Metaanalyse der Ergebnisse aus zwölf klinischen Studien liefert jetzt Hinweise dafür, dass die prophylaktische Gabe von Makrolid-Antibiotika Exazerbationen reduzieren und gleichzeitig die Lebensqualität erhöhen kann.

Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)

Durvalumab auch unter Real-World-Bedingungen und nach sequenzieller Radiochemotherapie sicher

Auf dem diesjährigen European Lung Cancer Virtual Congress 2021 wurden neue Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Checkpoint-Inhibitors Durvalumab bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) vorgestellt, darunter erste Sicherheitsdaten der PACIFIC-6-Studie und Ergebnisse der PACIFIC-R-Studie.

Vorhofflimmern

„Ein Schlaganfall als Erstmanifestation dokumentiert eine suboptimale medizinische Versorgung“

Die Prävalenz für Vorhofflimmern steigt. Im Rahmen der 87. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie, die vom 7. bis 9. April 2021 stattfand, stellten Experten Screening-Tools und Optionen einer patientenorientierten Therapie vor. Das Symposium wurde von Bristol-Myers Squibb und Pfizer veranstaltet.

G-BA-Beschluss

Alpelisib beim Mammakarzinom

Aktuelle Meldungen der Arzneimittelzulassungs- und Pharmakovigilanzbehörden

Epilepsie

Perampanel als frühe Zusatztherapie und als neue evidenzbasierte Therapie bei Kindern

Der AMPA-Rezeptor-Antagonist Perampanel ist als antiepileptische Zusatztherapie anhaltend wirksam und verträglich – auch bei frühem Einsatz. Nach der kürzlich erfolgten Zulassungserweiterung können nun auch Kinder ab dem 4. bzw. ab dem 7. Lebensjahr behandelt werden. Wesentliche Studienergebnisse hierzu wurden im Rahmen des von Eisai veranstalteten 14. Valentinssymposiums präsentiert.

Cholangiokarzinom

Pemigatinib zugelassen im fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium bei FGFR2-Fusion oder …

Patienten mit Cholangiokarzinom, bei denen eine chirugische Resektion nicht möglich ist, haben eine schlechte Prognose und ihre Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Im März erteilte die Europäische Kommission jedoch die Zulassung für den Kinaseinhibitor Pemigatinib in der Zweitlinientherapie. Die Ergebnisse der Zulassungsstudie stellten Experten auf einer Online-Pressekonferenz im April 2021 vor. Die Veranstaltung wurde von der Firma Incyte organisiert.

Kardiovaskuläre Prävention

RNA-basierter Lipidsenker halbiert das LDL-C

Einer der entscheidenden Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse ist ein erhöhtes LDL-Cholesterin. Da die Patienten auch mit einer hochdosierten Statintherapie bzw. einer Kombination mit Ezetimib die Zielwerte oft nicht erreichen, besteht Bedarf für neue Therapiestrategien. Eine neue Behandlungsoption ist Inclisiran, eine small interfering RNA (siRNA). Die Substanz wird in dem umfangreichen ORION-Studienprogramm untersucht. Die Ergebnisse dieser Studien wurden im Rahmen eines von der Firma Novartis veranstalteten virtuellen Symposiums bei der 87. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie (DGK) diskutiert.