31. Jahrgang Heft 10, Oktober 2013

EditorialDr. med. Peter Stiefelhagen, Hachenburg

Kardiologische Impressionen

ÜbersichtStephan Grabbe, Mainz, Rainer Kunstfeld, Wien, Sophia Wilden, Tina Müller-Brenne und Carmen Loquai, Mainz

Neue Entwicklungen in der Therapie von Basalzellkarzinomen

Der Hedgehog-Signalweg und Vismodegib

Der Hedgehog-Signalweg spielt eine bedeutende Rolle bei der Karzinogenese vieler solider Tumoren, da er bei fast allen Basalzellkarzinomen und verschiedenen anderen soliden Tumoren mutiert und damit konstitutiv aktiviert ist. Vismodegib ist ein oral verfügbarer Hemmstoff des Hedgehog-Signalwegs, der kürzlich für die Therapie des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Basalzellkarzinoms zugelassen wurde. Trotz einer in der Zulassungsstudie berichteten Erkrankungskontrolle (Tumorrückgang oder konstante Tumorgröße) bei über 80% der Patienten für mindestens neun Monate war die subjektive Akzeptanz der Therapie bei den behandelten Patienten aufgrund der unerwünschten Ereignisse (Muskelspasmen, Abgeschlagenheit, Geschmacksverlust, Alopezie) gering. Insgesamt steht mit Vismodegib jedoch ein erster Vertreter einer grundlegend neuen Substanzgruppe zur Verfügung, die bei einer Vielzahl von soliden Tumoren ein therapeutisches Potenzial besitzt.
Arzneimitteltherapie 2013;31:261–6.

English abstract

Recent develepoments concerning the therapy of basal cell carcinoma – the hedgehog pathway and vismodegib

An activating mutation in the hedgehog pathway is a dominant carcinogenetic element of almost all basal cell carcinomas and several other solid tumors. Vismodegib (Erivedge®) is a novel, orally available inhibitor of the Hedgehog pathway that has recently been approved for the therapy of locally advanced or metastatic basal cell carcinoma. The drug exhibits often dramatic effectiveness and mostly low grade side effects. Although a tumor control rate of greater than 80% for at least nine months of therapy was reported in the pivotal clinical trial, the subjective acceptance of the drug in treated patients was surprisingly low, most likely due to limitations in quality of life due to side effects such as muscle spasms, fatigue, dysgeusia, or alopecia. Nevertheless, vismodegib is the first representative of a novel class of antitumor drugs that may exhibit therapeutic potential for a whole variety of solid tumors.

Key words: basal cell carcinoma, hedgehog pathway, vismodegib

ÜbersichtHans-Peter Lipp, Tübingen

Subkutane Anwendungen von Rituximab und Trastuzumab

Studienergebnisse und Patientenpräferenz im Überblick

Mit Herceptin® 600 mg/5 ml Injektionslösung steht seit wenigen Wochen eine neue Applikationsform zur Verfügung, die eine subkutane Fixdosis von 600 mg Trastuzumab alle drei Wochen bei Mammakarzinom-Patientinnen erlaubt. Phase-III-Studienergebnisse und Patientenbefragungen zeigen, dass die neue Applikationsart Vorteile bietet, sicher ist, gut vertragen wird und gegenüber der bisherigen konventionellen intravenösen Gabe zu bioäquivalenten Resultaten führt. Die hierzu verwendete Halozyme-Technologie und der damit einhergehende Einsatz von rekombinanter humaner Hyaluronidase war auch Gegenstand verschiedener Studien mit dem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Rituximab bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom. Die bisherigen Ergebnisse sind sehr Erfolg versprechend und eröffnen auch für diese Indikation in absehbarer Zeit die Perspektive einer subkutanen Gabe von fixen Dosen.
Arzneimitteltherapie 2013;31:268–72.

English abstract

Subcutaneous administration of rituximab and trastuzumab: Clinical study results and patient preference – an overview

Very recently, Herceptin 600 mg/5 ml injection solution has been approved offering the option to administer the monoclonal antibody subcutaneously in a fixed dose of 600 mg every three weeks in patients with breast cancer. According to phase III study results and patient surveys, the novel drug administration form can be categorized to be safe, well tolerated and bioequivalent to the intravenous route. Based on the underlying Halozyme technology including recombinant human hyaluronidase as an excipient, clinical trial programs have been meanwhile expanded to the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab. Interim analysis indicates that subcutaneous fixed dose rituximab can be successfully used in patients with non-Hodgkin’s lymphoma, which opens a novel perspective to simplify drug administration in those patients.

Key words: Trastuzumab, Rituximab, subcutaneous, hyaluronidase, HannaH, SABRINA, PrefHer

Referiert & kommentiert: Kongresse, Symposien, KonferenzenDr. Annette Junker, Wermelskirchen

Fortgeschrittenes Bronchialkarzinom

Verlängertes progressionsfreies Überleben mit Afatinib bestätigt

Bei asiatischen Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom (NSCLC) mit EGFR-Mutationen konnte der Tyrosinkinase-Inhibitor Afatinib das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu der in Asien bei NSCLC standardmäßig eingesetzten Chemotherapie aus Gemcitabin und Cisplatin auf ein Jahr fast verdoppeln. Dies ergab die Phase-III-Studie LUX-Lung-6, die während der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) Anfang Juni in Chicago vorgestellt wurde [1, 2]. In der LUX-Lung-3-Studie, die im vergangenen Jahr vorgestellt worden war, hatte Afatinib auch bei Kaukasiern im Vergleich zu der in Europa überwiegend eingesetzten Kombination aus Pemetrexed und Cisplatin zu einer signifikanten Verlängerung des PFS geführt [3, 4].

Referiert & kommentiert: Kongresse, Symposien, KonferenzenDr. Annette Junker, Wermelskirchen

Fortgeschrittenes Bronchialkarzinom

Längeres Überleben mit Nintedanib besonders bei Adenokarzinom

In der LUME-Lung-1-Studie zeigte sich, dass für Patienten mit fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Bronchialkarzinomen (NSCLC) durch ein Hinzufügen von Nintedanib zur Chemotherapie auch in der Zweitlinientherapie noch eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und sogar des Gesamtüberlebens möglich ist. Nintedanib hemmt VEGF-, PDGF- und FGF-Rezeptoren. Die Ergebnisse dieser internationalen Phase-III-Studie wurden im Juni 2013 während der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago vorgestellt.