40. Jahrgang Heft 10, Oktober 2022

Best of ASCO 2022

Duale antithrombotische Therapie in der Kardiologie

Die duale antithrombotische Therapie, also die gleichzeitige Hemmung der Plättchenaggregation und der Gerinnungskaskade, erlebt seit der Einführung der direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK) eine Renaissance. Seither ist diese Therapie besser steuerbar als zuvor mit Vitamin-K-Antagonisten und nun nicht mehr mit inakzeptablen Blutungskomplikationen vergesellschaftet. Bei Patienten mit zwei Indikationen – jeweils zur Plättchenhemmung und Antikoagulation wie koronare Stentimplantation und Vorhofflimmern – kann nun eine sicherere Therapie durchgeführt werden. Hier ist ein Plättchenhemmer, in der Regel Clopidogrel, in Kombination mit einem DOAK ausreichend. Auf die zusätzliche Gabe von Acetylsalicylsäure kann zugunsten der Blutungsreduktion verzichtet werden. Durch die präzisere Dosierung der DOAK konnten inzwischen auch neue Indikationen wie die stabile atherosklerotische Gefäßerkrankung des Herzens oder der peripheren Gefäße mit erhöhtem Begleitrisiko, die bisher nicht mit einer Gerinnungshemmung behandelt wurden, für die duale antithrombotische Therapie erschlossen werden.
Arzneimitteltherapie 2022;40:303–10.

Enfortumab Vedotin

Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zur Therapie des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Urothelkarzinoms

Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom erhalten standardmäßig eine Chemo- oder eine Immuntherapie. Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Enfortumab Vedotin wurde kürzlich zugelassen für erwachsene Pateinten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom, die zuvor eine Platin-haltige Chemotherapie und einen PD1- oder PD-L1-Inhibitor erhalten haben. In der Zulassungsstudie EV-301 war das Risiko, zu sterben, unter Enfortumab Vedotin gegenüber Chemotherapie um 30 % verringert. Die häufigsten therapiebedingten Nebenwirkungen (≥ 5 %) vom Grad ≥ 3 unter Enfortumab Vedotin waren unter anderem makulopapulöser Hautausschlag, Fatigue und eine verringerte Anzahl an Neutrophilen.
Arzneimitteltherapie 2022;40:313–6.

Enfortumab Vedotin

Aus Expertensicht

Arzneimitteltherapie 2022;40:317.

Hydroxychloroquin versus Methotrexat

Kardiovaskuläre Risiken unter antirheumatischer Basistherapie

Eine aktuelle Kohortenstudie aus den USA konnte in Hinblick auf die Kardiotoxizität bei älteren Patienten mit rheumatoider Arthritis keine Unterschiede zwischen den beiden konventionellen, synthetischen DMARDs (Disease-modifying anti-rheumatic drugs) Hydroxychloroquin (HCQ) und Methotrexat (MTX) finden. Ein anderes Ergebnis zeigte sich in der Subgruppe der Patienten mit gleichzeitig vorbestehender Herzinsuffizienz: Hier schnitt HCQ in mehreren Endpunkten schlechter ab als MTX.

Psoriasis-Arthritis und Axiale Spondyloarthritis

Nicht-Unterlegenheit einer Treat-to-Target-Strategie mit Dosisreduktion von TNF-Inhibitoren

TNF-Inhibitoren zur langfristigen Krankheitskontrolle sind teuer und können Nebenwirkungen haben. Deshalb ist bei stabiler Krankheitsaktivität eine Dosisreduktion sinnvoll. Mit der vorliegenden Studie wurde die Nicht-Unterlegenheit zu einer Therapie ohne Dosisreduktion untersucht.

Sepsis

Hochdosiertes intravenöses Vitamin C bei Erwachsenen auf der Intensivpflegestation

Mit einem Kommentar des Autors
Erwachsenen mit Sepsis, die auf der Intensivstation eine vasopressorische Therapie erhielten, hatten bei Gabe von intravenösem Vitamin C ein höheres Risiko für Tod oder anhaltende Organfunktionsstörungen nach 28 Tagen als Patienten, die Placebo erhielten.

HER2-niedriges Mammakarzinom

Trastuzumab Deruxtecan als neuer Therapiestandard

Die Therapie mit Trastuzumab Deruxtecan verlängerte bei stark vorbehandelten Frauen mit HER2-niedrigem metastasiertem Mammakarzinom im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl des Behandlers das progressionsfreie Überleben (PFS) im Median um 4,8 Monate und das Gesamtüberleben (OS) um 6,6 Monate. Diese Ergebnisse der Phase-III-Studie DESTINY-Breast-04 wurden in der Plenarsitzung beim ASCO Annual Meeting Anfang Juni 2022 in Chicago vorgestellt und parallel im New England Journal of Medicine publiziert. Damit steht für diese Patientinnen ein neuer Therapiestandard zur Verfügung.

HER2-positives Mammakarzinom

Welche Therapie für Patientinnen mit Hirnmetastasen?

Entwickeln Patientinnen mit HER2-positivem Mammakarzinom Hirnmetastasen, stehen – abhängig von den vorangegangenen Therapien – neben einer Bestrahlung verschiedene systemische Behandlungsoptionen zur Verfügung. Doch welche Therapie ist für welche Patientin geeignet? Diese Frage diskutierten Experten auf einem von der Firma Seagen organisierten Symposium im Rahmen des 41. Senologiekongresses am 1. Juli 2022 in Stuttgart.

Rezidiviertes/refraktäres Ewing-Sarkom

Hochdosiertes Ifosfamid als neuer Therapiestandard?

Hoch dosiertes Ifosfamid verlängerte bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Ewing-Sarkom das mediane ereignisfreie Überleben im Vergleich zu Topotecan plus Cyclophosphamid signifikant von 3,7 auf 5,7 Monate. Patienten unter Ifosfamid überlebten insgesamt 16,8 Monate im Median im Vergleich zu 10,4 Monaten unter Topotecan plus Cyclophosphamid. Diese Ergebnisse der Phase-III-Studie rEECur wurden in der Plenarsitzung beim 2022 ASCO Annual Meeting Anfang Juni 2022 in Chicago vorgestellt.

Mantelzelllymphom (MCL) bei älteren Patienten

Mit Ibrutinib länger progressionsfrei leben

In der Phase-III-Studie SHINE konnte durch das Hinzufügen von Ibrutinib zur Chemo-/Immuntherapie aus Bendamustin und Rituximab das mediane progressionsfreie Überleben bei älteren Patienten mit Mantelzelllymphom signifikant verlängert werden. Die Ergebnisse dieser Studie wurden während des amerikanischen Krebskongresses 2022 in Chicago vorgestellt. Gleichzeitig wurden sie im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Neu diagnostiziertes multiples Myelom

DETERMINATION-Studie unterstützt personalisierten Therapieansatz

Jüngere Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom profitieren im progressionsfreien Überleben von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) zusätzlich zu einer Dreifachtherapie mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason gefolgt von einer Lenalidomid-Erhaltungstherapie. Das Gesamtüberleben ist mit oder ohne ASCT ähnlich. Werden die Patienten erst zu einem späteren Zeitpunkt transplantiert, verkürzt das ihre Überlebenschancen nicht im Vergleich zu früher ASCT. Diese Ergebnisse der Phase-III-Studie DETERMINATION wurden in der Plenarsitzung beim 2022 ASCO Annual Meeting Anfang Juni 2022 in Chicago vorgestellt und parallel im New England Journal of Medicine publiziert.

Metastasiertes oder inoperables Melanom

Vorteil der Immunkombination in Subgruppenanalysen bestätigt

Während des letzten ASCO-Kongresses 2021 wurden die ersten Ergebnisse der Phase-II/III-Studie RELATIVITY-047 vorgestellt. Es wurde gezeigt, dass die Kombination aus Nivolumab (NIVO) plus Relatlimab (RELA) mit fester Dosis signifikant den primären Endpunkt, nämlich das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu NIVO bei Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasierendem oder inoperablem Melanom, verbesserte. Während des ASCO 2022 wurden nun aus dieser Studie die Gesamtansprechraten und außerdem die medianen Gesamtüberlebensdaten von vorgeplanten Subgruppen vorgestellt.

Metastasiertes kolorektales Karzinom (mCRC)

Mit Panitumumab-Kombination länger leben als mit Bevacizumab-Kombination

PARADIGM ist die erste prospektive Studie, in der Überlegenheit von Panitumumab (PAN) gegenüber Bevacizumab (BEV) in Kombination mit einer Standard-Doublet-First-Line-Chemotherapie für Patienten mit RAS WT mCRC und linksseitigen Primärtumoren festgestellt wurde. Ihre Ergebnisse wurden während der Jahrestagung der amerikanischen Onkologen (ASCO) im Sommer 2022 als erstes Abstract in der Plenarsitzung vorgestellt.

Niedrigmalignes Gliom bei Kindern (pLGG)

Dabrafenib plus Trametinib bei BRAF-V600-Mutation hoch effektiv

Die Kombination aus Dabrafenib + Trametinib erwies sich bei pädiatrischen Low-grade-Gliomen mit BRAF-V600-Mutation als deutlich effektiver als eine Chemotherapie aus Carboplatin + Vincristin. Das zeigte sich in der Primäranalyse einer Phase-II-Studie, die als Late Breaking Abstract während der Jahrestagung der amerikanischen Onkologen (ASCO) vorgestellt wurde.

G-BA-Beschluss

Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor bei Kindern mit zystischer Fibrose

Aktuelle Meldungen der Arzneimittelzulassungs- und Pharmakovigilanzbehörden

Sichelzellkrankheit

Voxelotor als weitere Therapieoption

Anlässlich der Markteinführung von Voxelotor stellten Prof. Dr. Holger Cario, Ulm, und Priv.-Doz. Dr. med. Ferras Alashkar, Essen, auf der virtuellen Pressekonferenz von Global Blood Therapeutics (GBT) zulassungsrelevante Daten aus der HOPE-Studie vor und gaben Einblicke in die Hintergründe des hierzulande seltenen Krankheitsbildes.

Radioiod-refraktäres differenziertes Schilddrüsenkarzinom (DTC)

Cabozantinib zur Zweitlinientherapie zugelassen

Nach der erfolgten Zulassungserweiterung von Cabozantinib im Frühjahr 2022 steht für Patienten mit Radioiod-refraktärem differenziertem Schilddrüsenkarzinom eine neue Therapieoption zur Verfügung. Auf einer Onlinepressekonferenz stellten Experten im Juni 2022 die Daten der Zulassungsstudie COSMIC-311 vor.

Granulomatose-Polyangiitis (GPA) und mikroskopische Polyangiitis (MPA)

GPA und MPA jetzt gezielt behandelbar mit selektivem C5aR-Agonisten

Anfang 2022 wurde in der EU der erste selektive C5aR-Antagonist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer aktiver GPA oder MPA zugelassen. Die Therapie richtet sich gezielt gegen den Krankheitsprozess dieser seltenen inflammatorischen Autoimmunerkrankung, ohne andere Immunreaktionen zu beeinflussen. In Studien führte die C5aR-Antagonisten-kombinierte Therapie zu anhaltenden Remissionen unter Einsparung von Glucocorticoiden.