42. Jahrgang Heft 05, Sep/Okt 2024

Entwicklungen an den Grenzflächen

Neues aus Neurologie und Onkologie

Onkologische Kardiologie

Das neue Fachgebiet der Kardiologie

Die Onkologische Kardiologie hat in den letzten Jahren eine rasante Entwicklung und enormes Wachstum als neues Fachgebiet der Kardiologie gezeigt. Viele onkologische Therapien, darunter klassische Chemotherapien, zielgerichtete Therapien, Immuntherapien und hormonelle Therapien, führen zu kardiovaskulären Nebenwirkungen, die mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden sein können. Die kardiovaskuläre Toxizität dieser Therapien spiegelt das gesamte Spektrum der kardiologischen Erkrankungen wider: kardiale Dysfunktion und Herzinsuffizienz, Myokarditis, Herzrhythmusstörungen sowie QTc-Zeit-Verlängerung, vaskuläre Toxizität wie Myokardinfarkt und Lungenembolie sowie die Entwicklung einer arteriellen Hypertonie. Es stehen bereits detaillierte Protokolle zur Risikoeinschätzung vor Therapiestart, zur Überwachung während der Therapie und zur langzeitlichen Nachbeobachtung der Krebsüberlebenden zur Verfügung. Es ist zwingend erforderlich, eine umfassende Managementstrategie für onkologische Patienten zu erstellen, idealerweise in Zentren mit Spezialisierung im Bereich der Onkologischen Kardiologie. Durch die Vermeidung und Reduktion kardiovaskulärer Komplikationen soll onkologischen Patienten die bestmögliche onkologische Therapie uneingeschränkt ermöglicht werden.
Arzneimitteltherapie 2024;42:176–85.

Subkutane Applikation von Antikörpern in der klinischen Onkologie

Rückblick, Status quo und Perspektiven

In den letzten Jahren hat die subkutane (s. c.) Gabe von monoklonalen Antikörpern (MAB) in der klinischen Onkologie erheblich an Fahrt aufgenommen. Gerade am Beispiel des Anti-CD38-Antikörpers Daratumumab wurde eindrucksvoll gezeigt, wie die s. c. Gabe nicht nur mit einer erheblichen Zeitersparnis verbunden ist, sondern auch Vorteile in der Patientenpräferenz mit sich bringt, infusions-assoziierte Reaktionen vermeidet und Probleme eines i. v. Zugangs umgeht. Allerdings sind durch die veränderte Pharmakokinetik und reduzierte absolute Bioverfügbarkeit nach s. c. Gabe bei vielen MAB höhere Absolutmengen gegenüber einer i. v. Gabe erforderlich. Gleichzeitig ist häufig die Bildung von Anti-Drug-Antikörpern erhöht. Dieser Nebeneffekt scheint bisher allerdings klinisch wenig relevant zu sein. Insbesondere bei den Checkpoint-Inhibitoren sind inzwischen mehrere klinische Studien zu deren s. c. Gabe abgeschlossen, der PD-L1-Inhibitor Atezolizumab zur s. c. Gabe bereits zugelassen. Absehbar wird eine Erleichterung der s. c. Applikation entsprechend visköser Lösungen über mehrere Minuten durch geeignete On-Body-Delivery-Systeme in Aussicht gestellt.
Arzneimitteltherapie 2024;42:187–95.

Amivantamab

Bispezifischer Antikörper zur Therapie des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms

Der bispezifische Antikörper Amivantamab ist sowohl in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed für die Erstlinientherapie des fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms mit aktivierender Exon-20-Insertionsmutation von EGFR als auch als Monotherapie nach Versagen einer Platin-basierten Behandlung in derselben Indikation zugelassen. Die Substanz wird als Infusion verabreicht. In der PAPILLON-Studie verlängerte sich das progressionsfreie Überleben unter Amivantamab plus Chemotherapie gegenüber alleiniger Chemotherapie bei zuvor unbehandelten Erkrankten signifikant. Häufigste Nebenwirkungen unter einer Amivantamab-Monotherapie waren in klinischen Studien Ausschlag, Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion, Nageltoxizität und Hypoalbuminämie. Unter der Kombination aus Amivantamab und Chemotherapie kam es am häufigsten u. a. zu Ausschlag, Nageltoxizität, Stomatitis, Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion und Hypoalbuminämie.
Arzneimitteltherapie 2024;42:196–9.

Amivantamab

Aus Expertensicht

Arzneimitteltherapie 2024;42:200.

Schwannomatose

Brigatinib zur Therapie von progredienten Tumoren bei Neurofibromatose Typ 2

Mit einem Kommentar des Autors
In einer Beobachtungsstudie in den USA führte eine Behandlung mit dem Tyrosinkinaseinhibitor Brigatinib in einer vorbehandelten Kohorte von Patienten mit progredienten Tumoren (Neurinome, Meningeome) bei einigen Patienten zu einem radiologischen Ansprechen.

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

ORARIALS-01: Arimoclomol bei Patienten mit ALS nicht wirksamer als Placebo

Mit einem Kommentar des Autors
In einer Placebo-kontrollierten Studie an Patienten mit früher Manifestation einer ALS hatte der Hitzeschockprotein-70-Inducer Arimoclomol keinen Einfluss auf den Verlauf der Erkrankung.

Rezidiviertes Zervixkarzinom

Antikörper-Wirkstoff-Konjugat schlägt Chemotherapie

Bei Patientinnen mit rezidiviertem Zervixkarzinom verlängerte das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Tisotumab Vedotin in der Zweit- oder Drittlinientherapie sowohl das Gesamtüberleben als auch das progressionsfreie Überleben signifikant gegenüber einer Chemotherapie. Neue Sicherheitssignale gab es nicht.

Psoriasis

Übergewicht und Rauchen beeinflussen den Therapieerfolg

Die chronisch-entzündliche Psoriasis lässt sich in vielen Fällen erfolgreich mit Biologika behandeln, die gezielt Komponenten des Immunsystems hemmen. Verschiedene Studien deuten jedoch darauf hin, dass klinische Charakteristika wie die frühere Behandlung mit Biologika, Komorbidität oder Lebensstilfaktoren den Behandlungserfolg beeinflussen können. In einer Metaanalyse von 40 Studien wurde dieser Zusammenhang nun systematisch untersucht.

Primäre Hypertonie

Epilepsierisiko unter Angiotensin-Rezeptorantagonisten reduziert

Frühere Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Angiotensin-Rezeptorantagonisten im Vergleich zu anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln mit einem geringeren Risiko für das Auftreten einer Epilepsie verbunden sein könnte. Beobachtungsdaten aus den USA gibt es jedoch nicht. US-Forscher setzten sich darum das Ziel, dieser möglichen Assoziation weiter auf den Grund zu gehen.

Zweitlinientherapie bei Diabetes mellitus Typ 2

Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren vs. Sulfonylharnstoffe – Was schützt vor Gicht?

Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2-i) stellen eine Substanzklasse mit vielfältigen Effekten zur Therapie des Diabetes mellitus Typ 2 (T2D) dar. So gibt es Hinweise auf gichtschützende Effekte von SGLT2-i. Daher wurde in einer populationsbasierten Kohortenstudie bei Menschen aus Kanada mit T2D das Risiko für Gicht und die Häufigkeit von Gichtanfällen nach Beginn einer Zweitlinientherapie mit SGLT2-i im Vergleich zum Therapiestart mit Sulfonylharnstoffen untersucht.

ALK-positives nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)

Medianes PFS unter Lorlatinib nach fünf Jahren noch nicht erreicht

Während der ASCO-Jahrestagung 2024 wurden die aktualisierten Ergebnisse der CROWN-Studie vorgestellt. Es zeigte sich, dass bei Patienten mit fortgeschrittenem ALK-positivem NSCLC, die mit Lorlatinib behandelt wurden, das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) nach fünf Jahren noch nicht erreicht war.

Onkologie

PD-1-Antikörper Tislelizumab bei Lungen- und Ösophaguskarzinomen

Tislelizumab ist ein gegen PD-1 gerichteter humanisierter monoklonaler Antikörper. Er ist in der EU bereits zur Behandlung verschiedener solider Tumoren und hämatologischer Krebserkrankungen zugelassen, jetzt folgt die Markteinführung in Deutschland. Anlässlich dessen stellte der Hersteller BeiGene beim European Society for Medical Oncology (ESMO) Gastrointestinal Cancer Congress 2024 die Studiendaten zu Tislelizumab vor.

IDH1/2-mutierte Gliome

„Das Gehirn redet mit den Tumorzellen“

IDH1/2-mutierte Gliome zeichnen sich im Vergleich zum sehr viel bösartigeren Glioblastom durch eine recht günstige Prognose aus. Heilbar sind sie dennoch nicht. Im Rahmen der „Servier Medien-Akademie“ erläuterte Prof. Dr. med. Wolfgang Wick, Heidelberg, den aktuellen Stand zu Diagnostik und Therapie dieser niedergradigen Gliome.

DOAK-assoziierte Blutungen

ANNEXa-I-Studie: Hämostatische Wirksamkeit von Andexanet alfa bei intrakraniellen Blutungen

Im Frühjahr 2019 wurde Andexanet alfa zur Behandlung schwerwiegender DOAK-assoziierter Blutungen zugelassen. In einer Pressekonferenz der Firma AstraZeneca stellten Prof. Dr. med. Roland Veltkamp, Essen, und Prof. Dr. med. Marc Maegele, Köln-Merheim, die aktuelle Studienlage sowie die Praxisrelevanz des Wirkstoffs vor.